Ленвима

Капсулы, 4 мг: капсулы размером №4 с крышечкой и корпусом красно-оранжевого цвета, с нанесенными черными чернилами знаком «Є» на крышечке и «LENV 4 mg» на корпусе, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.

Капсулы, 10 мг: капсулы размером №4 с крышечкой красно-оранжевого цвета и корпусом желтого цвета, с нанесенными черными чернилами знаком «Є» на крышечке и «LENV 10 mg» на корпусе, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Ленватиниб является мультикиназным ингибитором, который показал антиангиогенную активность in vitro и in vivo, а также прямое торможение роста опухоли в моделях in vitro.

Механизм действия

Ленватиниб является ингибитором тирозинкиназных рецепторов, избирательно подавляющим киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) — VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4). Также ленватиниб оказывает ингибирующее воздействие на другие тирозинкиназные рецепторы, задействованные в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также тирозинкиназные рецепторы KIT и RET.

Кроме того, Ленвима показал избирательную прямую антипролиферативную активность в гепатоцеллюлярных клеточных линиях, зависящую от активирования FGFR-опосредованной передачи сигналов, что объясняется ингибированием FGFR-передачи ленватинибом.

В сингенных опухолевых моделях у мышей ленватиниб уменьшал количество ассоциированных с опухолью макрофагов, увеличивал количество активированных цитотоксических Т-клеток и демонстрировал более высокую противоопухолевую активность в сочетании с моноклональными анти-PD-l антителами по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Комбинация ленватиниба с эверолимусом показала повышенную антиангиогенную и противоопухолевую активность в сравнении с монотерапией данными препаратами, что подтверждено снижением пролиферации эндотелиальных клеток человека, снижением формирования сосудистой сети опухоли и снижением VEGF-опосредованной передачи сигналов в сигнальных системах опухолевых клеток in vitro, а также уменьшением объема опухоли в ксенотрансплантатной модели человеческого рака почки у мышей.

Кардиоэлектрофизиология

Однократная доза ленватиниба 32 мг не удлиняла интервал QT/QTc в исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, которые получали ленватиниб, однако об удлинении интервала QT/QTc сообщалось с большей частотой у пациентов, Тафинлар купить находившихся на лечении ленватинибом, чем у пациентов, получавших плацебо (см. Меры предосторожности при применении и «Побочные действия»).

Клиническая эффективность

Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ), рефрактерный к радиоактивному йоду. Исследование SELECT — многоцентровое рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное с участием 392 пациентов с ДРЩЖ, рефрактерным к радиоактивному йоду, с независимым, подтвержденным рентгенографически, прогрессированием заболевания в течение 12–13 месяцев до включения в исследование.

Основными конечными показателями эффективности были выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая с помощью заслепленной независимой рентгенологической оценки с использованием критериев оценки ответа сóлидных опухолей (RECIST) 1.1. Вторичные конечные показатели эффективности включали частоту объективного ответа (ЧОО) и общую выживаемость (ОВ).

Статистически значимое увеличение ВБП было продемонстрировано у пациентов, получавших препарат ЛЕНВИМА^®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Статистически значимой разницы в общей выживаемости в группе лечения по сравнению с группой плацебо при первичном анализе не выявлено. Однако исследование SELECT не имело достаточной статистической мощности, чтобы продемонстрировать улучшение ОВ, apteka-tut25.ru а высокая частота перехода пациентов из группы плацебо в группу лечения после подтвержденного прогрессирования заболевания затрудняла демонстрацию статистически значимой разницы в ОВ.

Почечноклеточный рак (ПКР). Для оценки безопасности и эффективности препарата ЛЕНВИМА^® при применении в монотерапии или в комбинации с эверолимусом у пациентов с неоперабельным прогрессирующим или метастатическим ПКР было проведено многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование. Исследование состояло из двух частей: фазы 1b для определения дозы и фазы 2. Фаза 1b включала 11 пациентов, которые получали комбинацию 18 мг препарата ЛЕНВИМА^® плюс 5 мг эверолимуса. Фаза 2 включала в общей сложности 153 пациента с неоперабельным прогрессирующим или метастатическим ПКР после одной предшествующей линии таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Основным показателем эффективности была ВБП, оцениваемая исследователем согласно RECIST 1.1., а также вторичные показатели — ОВ и ЧОО по оценке исследователя в группе, получавшей комбинацию ленватиниба с эверолимусом, по сравнению с монотерапией эверолимусом, а также группа монотерапии ленватинибом сравнивалась с монотерапией эверолимусом.

Статистически значимое увеличение ВБП было продемонстрировано у пациентов, получавших лечение препаратом ЛЕНВИМА^® в комбинации с эверолимусом по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию эверолимусом.

Также было продемонстрировано статистически значимое увеличение ЧОО в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии эверолимусом.

Статистически значимой разницы в ОВ в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии эверолимусом не выявлено. Однако данное исследование не имело достаточной статистической мощности, чтобы продемонстрировать улучшение ОВ.

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). Было проведено многоцентровое открытое клиническое исследование с участием 954 пациентов с неоперабельным ГЦР, которые были рандомизированы в группы терапии ленватинибом или сорафенибом. Пациенты должны были иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоперабельного ГЦР или клинически подтвержденный диагноз ГЦР в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, включая цирроз любой этиологии или хронический гепатит В или С. Пациенты могли иметь заболевание стадии B или C согласно Барселонской классификации рака печени (Barcelona Clinic Liver Cancer-BCLC) и нарушение функции печени не выше категории A по шкале Чайлд-Пью (оценка 5–6).

Пациенты имели по крайней мере 1 измеримый таргетный очаг в печени или вне печени, согласно mRECIST и соответствующую установленным параметрам оценку функции печени, костного мозга, почек, поджелудочной железы и свертывания крови.